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Parce que le gouvernement fédéral des Etats-Unis sait que l'on peut faire confiance au chauffeur Frank Martin, une nouvelle mission lui est confiée. Une fois de plus, sa cargaison est humaine : il s'agit du fils d'un important fonctionnaire de police luttant contre le trafic de drogue. Mais un mercenaire employé par un cartel d'Amérique du Sud parvient à kidnapper l'enfant. Frank est alors soupçonné de complicité. Afin de prouver son innocence, il n'a pas d'autre solution que de retrouver le garçon avant que ses ravisseurs ne lui fassent de mal. Frank découvre également qu'une arme biologique a été amorcée à Miami par les narcotrafiquants. A l'aide de toutes sortes de véhicules, il engage immédiatement une éprouvante course contre la montre...
Un redoutable homme d'affaires, qui se fait appeler Johnson, tente de faire pression sur Frank Martin. Or ce grand spécialiste des livraisons dangereuses s'est juré de jeter l'éponge. Sachant qu'il est le meilleur, Johnson trouve le moyen de le forcer à reprendre le volant. Le transporteur se retrouve avec un bracelet explosif fixé au poignet. Il est obligé de convoyer deux gros sacs dont il ignore le contenu. Avec lui, Valentina, une jeune Ukrainienne qui doit être amenée de Marseille jusqu'à Odessa, au bord de la mer Noire. Bien décidé à rester en vie, Frank demande de l'aide à son fidèle ami, l'inspecteur Tarconi...
